アミノクロメン - 概要 | ScienceDirect トピックス (2023)

2-アミノベンゾ[b]ピラン142(2-アミノクロメノス) および縮合クロメン – ナフトピラン143e144ピラノキノリン – さまざまなフェノール145とナフトール146(77S871、82ZOR2005、83ZOR1782、84S159、87JOU369、88CCC1534、90IJB664、90IJB885、91BCJ668、95BML2783、96JHC27、99H(51)2765、00TL6993、01FA965、01T1395、02RCB2238、03SL2001、04JME6299、04MI2、04MI3、04SC509、04TL2297、05BML1587、05BML4295、05BML4745、05TL3497、06JHC1691、06JME7731、06RJO1813、06TL7629、07JME2858、07T3093、08BML603、08JME417、08JOC1954、08SC1078、08TL3276、08TL7194)、8-ヒドロキシキノリン147(88CCC1534、91BCJ668) またはそのスルファミノ誘導体 (99H(51)2765) および 4-ヒドロキシインドール (07JME2858、08JME417) は正常に使用されています (スキーム52）。フェノールとナフトールは高い C および O 求核性を有しており、形式的には完全にエノール化されたカルボニル化合物とみなすことができます。レゾルシノール、メタ-アミノフェノール、1-ナフトール、8-ヒドロキシキノリンは 4 の誘導体を形成します。H-クロメンは、事前に調製されたUNとの反応および三成分縮合の両方で発生します。の場合にはメタ置換フェノール、UN の追加306 位に進みます (製品142)、2 ではなく、誤って (90IJB664) (スキーム52）。

エタノール中での 1-ナフトールと 3-ニトロ-4-フルオロベンザルマロノニトリルの反応では、二級アミンによって触媒され、フッ素の求核置換がピラン環の閉環と競合します。第三級アミンの適用 (N-メチルモルホリン) は、対応するアミノクロメン (94H(38)399）。 2,3-、1,8-ジヒドロオキシナフタレノ148e1491または2当量で反応します。芳香族アルデヒドの28by MN27aナフトピランを生成する150e151「ディピラノス」よ152e153(90IJB885、02RCB2238) (スキーム53）。

2,7-ジヒドロキシアフタレノ1541当量のみ反応します。おそらく立体的な制限のため、芳香族アルデヒドと MN の反応 (02RCB2238) (スキーム54）。

最近、2-アミノ-4H-クロメンは高い抗腫瘍活性を明らかにした試験管内で(04JME6299）。その後、大規模な SAR により、数種類の縮合アミノクロメン (新しいクラスの縮合複素環の代表を含む) が合成されました。05BML4745、07JME2858、08BML603、08JME417) (スキーム55）。

一般に、これらの化合物はフェノール、ヒドロキシキノリン、およびその他の UN を有するヒドロキシ置換複素環から得られます。場合によっては、アミノクロメンは合成後の修飾を受けています (05BML4745、07JME417) (スキーム56）。

クロメン系列の不斉反応の唯一知られている例は、155ニトリルによる不斉誘導による156キラルメントール置換基を有する。化合物155高収率で形成されますが、ジアステレオマー純度は低く、主な立体異性体はS-設定 （96JHC27) (スキーム57）。

わずかに異なるタイプの 2-amino-4H-クロメンの合成は、CH-酸ニトリルの相互作用によって表されます。27サリチル酸アルデヒドと157ここで、フェノール基 OH とアルデヒドは同じ分子内に存在します。従来の機構スキームは次のように表されます (スキーム58)、塩基ニトリルの存在下では27アルデヒドと縮合して中間体クネーフェナーゲルを生成する158。次に、OH基の求核付加によりイミノクロメンが生成されます。159、次に求核試薬（原則として、2 番目のニトリル相当物）を追加します。27) 4 位で 2-アミノ-4 を形成するH- ドーム160。

仲介業者の隔離158e159反応が 1 当量しかない場合でも、難しいのです。ニトリルの27。最後のステップが最も速いかもしれません (84S159）。アルミナ（Al₂○₃) は触媒として機能し、サリチル酸アルデヒドの代わりに 2-ヒドロキシ-1-ナフトアルデヒドを使用してナフサ [2,1-b]ピラン (08TL3276）。最近、生物活性が高い161aHA14-1 コードを受信した がこのクラスで見つかりました。抗アポトーシスタンパク質 Bcl-2 を不活化することができ、その結果、腫瘍の増殖を防ぐことができます。

これは、合成手順の開発に特化した一連の記事の出版に影響を与えました。161a(00TL6993、05TL3497、06TL7629) および SAR 研究 (05BML1587、06JME7731）。モレキュラーシーブ (08TL3276)、Zr(KPO₄）₂(05TL3497) を触媒として適用するだけでなく、NaBr-EtOH による電極触媒作用も適用しました (06TL7629）。典型的な収率は約 50 ～ 90% です。保護された中間体の分離を含む強力な新しい方法論162アルデヒドを使って163「ロックされた」OH 基を持つように設計されました (08TL3276）。脱保護に続いてさまざまな CH 酸を求核付加すると、クロメンが得られます。164C4 に異なる置換基を持つ (スキーム59）。

しかし、サリチル酸アルデヒドとメチレン活性ニトリルの反応によって形成される生成物の全範囲を単純なスキームで示すことはできません。異なる酢酸クロムアンモニウムの存在下165e166試薬の添加順序、触媒の量、温度に応じて分離できます（77S871) (スキーム60）。

最近、この反応に関する広範な機構研究が行われています。¹H NMRを実施しました（08JOC1954）。溶媒の完全な選択 (水、MeOH、CH₂Cl₂、DMSO)、触媒(Et₃N、NaHCO₃、 すでに₂CO₃)、この条件によりイミノクロメンの選択的単離が可能になりました。159、4-ジシアノメチルエノクロメノス160、ビスクロマニア人と同様に167e168、相互変換を研究します (スキーム61）。

珍しい多環式169サリチル酸アルデヒドから得られた157およびシアノアセチル化ビスインドール誘導体170(07JOC5886) (スキーム62）。

インドールの追加171サリチル酸アルデヒド混合物へ157マロノニトリルです27a4-(3-インドリル)-置換2-アミノ-4に比例H- クロミナス172(07TL6785)、おそらくイミノクロメン中間体へのインドールの付加の結果159(スキーム63）。

アルキル化生成物173イミノクロメンの159臭化アリルを使用して合成された174、ＮａＩおよび金属インジウム。インジウム媒介反応には、完全なアリル転位が伴います (08SL2791) (スキーム64）。

最後に、4-非置換アミノクロメン175ハンチェの 1,4-ジヒドロピリジンの存在下で実行されました。176中間体イミノクロメンの還元による（07TL6785) (スキーム65）。

ジャンとアイ。[26]合成されたN-興味深い方法により、置換 2-アミノキノリン-3-カルボニトリルを高収率で生成₂-2の開環・リサイクルのドミノ反応を促進-アミノクロメノMWI のもとでイソシアネートを含む -3-カルボニトリル。反応は[2]を介して起こりました。β-ラクタム中間体を合成するための 2-アミノクロメン-3-カルボニトリルとイソシアニドの +2]-環化付加反応。これにより開環が起こり、その後 CO 除去によって中間体が得られます。₂分子。テトラヒドロキノリン誘導体は、分子内環化/芳香族化によって調製されました(スキーム5）。同様に、ジエチルアミンを利用したテトラシアノエチレン-シクロヘキサノン付加物の分子内環化により、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン塩が得られます。[27,28]。

環化のための前駆体は、スクラップ反応によって市販の酸から 2 段階で調製されました。[29]これにより酸が合成され、その後アミドカップリングが行われ、収率 48% でアミドが得られました (スキーム6）。

所望の環化前駆体は、Bradford et al.のルートに従って合成されました。[30]彼は、市販のアミンから所望の酸を事前に調製し、それをジアゾ化し、次いでシアン化物で置換してニトリルを生成した。 NOの削減₂基がアミンを形成し、これがスクラップ反応によって酸に変換されました (スキーム 7）。

Adachi e Sugasawa[31]らは、2-シアノ-および 2-アルキルチオカルボニルアニリンとフェノールの一段階形成を報告し、これを使用して一段階でアミンを合成しました。メートル-アニシジン。アミンはわずか 37% の収率で効率的に生成されましたが、十分な規模で反応をよりスムーズに行うことができます。アミンはスクラップ反応によってキノロンに変換されました。キノリンのHが多いように見えたため、初期の取り組みでは非常に低い収率に見舞われました。₂O に可溶で、溶液からスムーズに結晶化できませんでした。 DCM 抽出によりこの問題は解決され、キノリンを 55% の収率で単離できました。当初、アミドカップリングは課題でした。以前は、酸塩化物は純粋な SOCl に酸を溶解することによって調製されていました。₂室温で撹拌する。または加熱還流する。純粋なSOClの添加₂キノリンに１．１当量を添加すると、溶液が自然に黒くなり、明らかな分解が引き起こされたが、１．１当量のキノリンを添加すると明らかな分解が観察された。 SOCl₂DCM中の酸溶液に反応させると酸塩化物が得られ、次のアミドカップリングにより所望の環化前駆体が51%の収率で得られました(スキーム8）。

スクラップ[32–35]e デーブナー・ミラー[36]キノリンの合成は、アニリン (炭素-炭素-窒素) と α,β-不飽和カルボニル化合物 (炭素-炭素-炭素) の反応を含む、同様の反応順序を採用します。ヤマシュキンとオレシュキナ[37]は、最新の方法と伝統的な方法の両方を含む、キノリン形成に対するこれら 2 つのアプローチの進歩を明確に報告しました。デンマークとヴェンカトラマン[38]機械的方法を使用して、α,β-不飽和ケトンおよびアニリンから置換キノリンを合成すること(Skraup-Doebner-von Miller)を報告しました。¹³クロスオーバー実験における 13 C 標識ケトン (スキーム9）[39,40]。

2,2-ジメチル-のヨウ素化N-フェニルプロパンアミド com I₂BuLi eを使用してN、N、N」、N'-テトラメチル エチレンジアミン 2-キノロンを合成しました。次に、合成した生成物を、Et を使用して 2-プロペン酸とメチルエステルを使用して環化しました。₃N e Pd(OAc)₂(スキーム 10）[41]。

キムさんたち。[42]ラジカル環化を研究しました。 3-キノリンカルボン酸エチルは、ベイリス・ヒルマン酢酸塩から酸化環化により良好な収率で調製されました。N-トシルアミジルラジカル、ヨードベンゼン二酢酸とIを使用して転位トシルアミド誘導体から合成されました。₂(スキーム 11）[43]。

2-ヒドロキシキノリンの合成については多くの方法論が報告されています。[44]。ゴダールら。[45]は、9 段階の総収率 22% で 2-ヒドロキシキノリンを合成したことを報告しました (スキーム 12）。 2,4,5-トリメトキシ-1,3-ジニトロベンゼンから、ニトロ基の還元および塩化ピバロイルとの反応により、標的化可能な基質が得られる菜園～金属化。ヨウ素置換基はアリールリチウム種によって導入されました。 Pd 触媒による Heck 反応によりアミノシンナメート誘導体が得られ、これを酸性条件下で環化して 2-ヒドロキシキノリンが得られました。次に、OH 基を塩素で置換し、Stille 反応で生成物を 2-ピリジルトリメチルスタンナンとクロスカップリングして、ABC ストレプトニグリン モデルを提供しました。

郭の過程を除いて[46]、2-メチルキノリンおよび2,6-二置換キノリンの単純な誘導体の水素化が報告されています。 2-官能基化キノリンおよび 2,3-二置換キノリンは、生成物が多くの生物学的に活性なアルカロイドの合成中間体であるため、興味深い前駆体です。このため、Wang et al.[47]らは、イリジウム触媒の存在下で (S)-MeO-BiPhep 結合。エステル、ケトン、アミド、ベンゼンスルホニル、そ、ブチルジメチルシリルで保護された OH 基は、システムによって許容されました。このアプローチにより、ゲフィロトキシン アルカロイドを高収率かつ選択的に正式に合成するためのモデル化合物の形成が実証されました (スキーム 13）[28,48-60]。

1-(ジアリールメチル)ベンゾトリアゾールから得られたアニオンは、穏やかな酸化剤で比較的安定なトリアリールラジカルに酸化されました。トリアリールラジカルの考えられる反応の 1 つは、ラジカルを供給するために開環することでした。ラジカル窒素を除去することによって合成された不安定種は、分子内環化を受けてフェナントリジン(スキーム 14）[61,62]。置換基ＸとＹが同じ場合、平均収率５０％でフェナントリジンが得られた。 X と Y が異なるが電子的性質が似ている場合、2 つの異性体フェナントリジンの混合物が得られます。これらの反応では、キサンテン、チオキサンテン、またはアクリジンから調製された 1-(ジアリールメチル)ベンゾトリアゾールの三環式類似体を出発化合物として使用すると、多環式フェナントリジンが得られました。[63]。トリアリールラジカルの二量体化は、あるラジカルと別のラジカルの組み合わせから生じる別の可能な反応です。ために芳香環の位置 (X=H の場合)。

ジオキソランで保護されたケトンは、ああ、シアノベンジルケトンは、以下のクライゼン縮合によって得られます。ああ、シアノトルエンとアリールカルボン酸エステル。これらは、酸との反応とその後の 1,4-ジヒドロイソキノリン中間体の脱水素化によって 3-アリールイソキノリンに変換されました (スキーム 15）[40]。

2-の幅広い生物学的活性により、アミノクロメノス 53、研究者は、それらを調製し、合成モチーフを拡張するための新しい方法の開発に非常に興味を持っています。さまざまなベンズアルデヒドと反応するマロノジニトリル (シアノアセトアミド) は、クネーフェナーゲル縮合に基づく方法による 2-アミノクロメンの合成におけるアミンの導入源として最もよく使用されます。反応の 3 番目の成分は通常、マイケル付加が可能な求核中心を持つ化合物です。スキーム 32過去 5 年間に発表されたそのような手法の例を示します。

マロノジニトリル、アルデヒド、およびフェノール (またはナフトール) の反応は、おそらくクネーフェナーゲル縮合で始まると考えられます。フェノール (またはナフトール) の α 位は過剰な電子密度を持ち、縮合生成物へのマイケル付加を受けます。ニトリル上のヒドロキシル基の分子内攻撃と互変異性化によりシーケンスが完了します (エスケマ33）。^39,40

サリチルアルデヒド、シアノアセトアミド、イソニトリルは、もう少し複雑な機構で反応しました。したがって、上記の場合と同様に、アルデヒドとシアノアセトアミドの縮合により 2-イミノクロメンが形成されます。54。クロメンの 4 位へのイソニトリルの付加は、TFA によって触媒されました。得られたイミニウムイオンを分子内環化により安定化すると、中間体が得られます。55、イミン-エナミン互変異性化と熱力学的により安定なアミドへの転位を経たもの53b(スキーム34）。³⁸

2-アミノクロメンの不斉合成もクネーフェナーゲル縮合から始まりました。得られた2-イミノクロメン56インドールによる求核攻撃を受ける(スキーム 35）。⁴¹

多環縮合 2-アミノピランの調製も同様に興味深いものです。 2-アミノ-3-シアノピラン部分を持つ化合物の合成は、アルデヒド、マロノジニトリルおよびさまざまな 1,3-ジカルボニル化合物の反応に基づいていました。エスケマ36）。 DMF中のアルデヒド、マロノジニトリル、チアゾロピリドンの反応はEtによって触媒されました₃N と生成されたピラン [2,3-d]チアゾール[4,5-b]ピリジン58。⁴²リン酸水素二アンモニウムの触媒によるアルデヒド、マロノジニトリル、バルビツール酸（またはチオバルビツール酸）の 3 成分の反応により、ピラノ [2,3-d]ピリミディノナス59室温で。⁴³光学活性2-アミノピランの製造方法60e61優れた収量と高いeeが特に興味深いものでした。⁴⁴この反応は、キラル置換基によって修飾されたチオ尿素によって触媒されました (62）。

オキソインドール部分は、多くのアルカロイドおよび生物学的に活性な化合物に典型的なものです。この基と単一分子内の 2-アミノピラン環の組み合わせにより、興味深い生物学的特性が得られます。したがって、アルデヒド成分であるイサチンをマロノジニトリルおよび 1,3-ジカルボニル化合物との反応に使用すると、両方の構造的特徴を組み込んだスピロ融合分子が生成されました。スキーム 37）。

2位がアミンで占有されていないクロメンの調製も重要です。ベンゾ[f】クロミナス67InClの存在下、EtOH中でアルデヒド、β-オキソジチオエステル、β-ナフトールを還流することによって調製できます。₃。⁴⁷おそらく、反応順序は、クネーフェナーゲル縮合、マイケル付加、分子内環化、およびエステル交換から構成されます (スキーム 38）。エステル交換プロセスは避けられませんでした。反応を他の溶媒 (CH₃CN、THF、H₂O) 複雑な分離不可能な混合物の形成につながりました。この反応は、MeOH および BuOH でも起こりました（ただし、MeOH および BuOH では起こりません）。EU-PrOH) を伴い、対応するチオエステルが形成されます。

の反応○-プロパルギルサリチルアルデヒドと活性メチレンを有し、CuIおよびリン酸水素二アンモニウムによって触媒される化合物との反応により、予期せぬ2の生成が引き起こされました。H- クロミナス68。反応は[2+2]付加環化で始まりました。開環によりアルデヒドが得られた69、活性メチレンを持つ化合物と反応しました。この経路は、中間体のアルデヒドを単離することによって確認されました。69逆流後○-プロパルギルサリチルアルデヒド出発物質 e CuI (スキーム 39）。⁴⁸

3-テトラゾール置換クマリンを調製するための簡単なワンポット合成が提案されています。70(スキーム 40）。⁴⁹水中でのサリチルアルデヒドとマロノジニトリルの反応、その後のアジ化ナトリウムの添加およびイミンの酸加水分解により、このようなクマリンが優れた収率で生成された。 3-カルボニル置換クマリンは、サリチルアルデヒドと 3-オキソエステルを酵素触媒で反応させることによって調製できます。バチルス・リケニフォルミスアルカリプロテアーゼ (BLAP)。⁵⁰3-置換クマリンはシクロプロパンカルバルデヒドからも調製できます71。反応はアルゴン下THF中で行われ、次の触媒作用を受けました。N-塩からその場で生成される複素環式カルベン72。⁵¹

テトラゾール置換クマリンの形成はクネーフェナーゲル縮合で始まり、分子内環化とアジ化ナトリウムの[3+2]付加環化が続きます。イミンは酸性条件下で容易に加水分解されます（スキーム 41）。非加水分解 2-イミン-3-(テトラゾール-5-イル)クロメンを合成するための多成分法は注目すべきである。73と最近報告されました。⁵²3-カルボニルクマリンをもたらす酵素触媒反応もクネーフェナーゲル縮合で始まり、分子内エステル交換反応が続きます。

シクロプロパンとサリチル酸アルデヒドのカルベン触媒反応は、イミダゾリウム塩の脱プロトン化から始まりました72カルベンを生成し、シクロプロパンのアルデヒド基に付加します。71。形成されたブレスロウ中間体はシクロプロパン環を開環した。プロトン化と互変異性化によりカルボニルイミダゾールが形成されました74、サリチル酸アルデヒドの水酸基と反応することができました。クネーフェナーゲルの分子内縮合により一連の反応が完了しました (スキーム 42）。

最近、エナミドの水素化によって利用できるキラルアミドの範囲を拡大するために、熱心な努力がなされてきました。これに関して、基質の水素化3得られる 2-アミノテトラリン誘導体の薬学的重要性により、非常に興味深いものとなっています。4(スキーム 2）。このため、代表例（X=H、Y=CH）の水素化は₂) は、一般に低から中程度のエナンチオ選択性を持つさまざまな配位子を含む多数の Rh 触媒を用いて試験されています。¹⁴この変換における画期的な進歩は、リークのグループによって開発された超分子ホスフィン亜リン酸エステルをベースとした触媒の適用によってもたらされ、この反応で 94% ee を実現しました。¹⁵その後、Pizzano らは、従来のホスフィン-亜リン酸塩をベースにしたより単純な触媒を報告しました (L17d) いくつかのエナミドの水素化で最大 93% ee を提供3(Y=CH₂）。¹⁶さらに、Tang らは、Wingphos ジホスフィンをベースとした非常に効率的な触媒について説明しました (L7)、さまざまな 2-アミノテトラリンとアミノクロメノ(Y=O) 導関数4優れたエナンチオ選択性を備えています。¹⁷注目に値するのは、この触媒には次のような注目すべき機能があります。L7金属コアの周囲に深いキラルキャビティを生成することができます。

同様に、対応する非環式エナミドの水素化5(スキーム 3) は、天然製品や医薬品中に β-アリール イソプロピルアミン フラグメントが存在するため、非常に興味深いものです。 Zhang と彼の同僚が Tangphos ジホスフィンに基づいた高度にエナンチオ選択的な触媒を記載したことは注目に値します (L4) の水素化用Z基質異性体5。最も興味深いのは、オレフィンの配置が反応の過程に重大な影響を与えることです。したがって、の水素化では低いエナンチオ選択性が得られました。E異性体。¹⁸後者は熱力学的に安定しているため、これはこの変換において重要な側面です。Z異性体。この点に関して、Zhou et al.は、単座 P 配位子を含む触媒を使用した両方のタイプの異性体の水素化を別々に研究しました。¹⁹ためにEホスフィンを使用すると、異性体、良好なエナンチオ選択性、81% ～ 97% ee が得られました。L21。より挑戦的なためにZ異性体、90% ～ 95% ee のエナンチオ選択性が亜リン酸塩ベースの触媒で得られました。L23ただし、触媒の添加量は比較的多かった(S/C=50)。対照的に、ジホスフィンを含む触媒は、L7幅広い範囲のエナミドの水素化において、低負荷 (S/C 2000 まで、93 ～ 99% ee) で良好な性能を発揮します (E)-5。¹⁷

別の種類の厄介なエナミドは、次のように形成されます。菜園アリール置換基質7(スキーム 4）。 3 つのリン原子を持つ配位子を使用する (L28) は二座様式で結合するため、Zhang らはこれらのさまざまなエナミドを高いエナンチオ選択性で水素化することに成功しました。²⁰この触媒系が 1-ナフチル誘導体の合成においても満足のいく結果をもたらしたことは注目に値します。9、これは薬物シナカルセットの有用な前駆体です。

フッ素化化合物の合成に対する関心の高まりを考慮して、Zhang のグループは、α-トリフルオロメチル エナミドの水素化を研究しました。10(スキーム5）。²¹ジホスフィン配位子を含む触媒を比較分析した結果、DuanPhos 配位子に基づく触媒が選ばれました (L5）特に効率的であることが証明されました。この触媒は、穏やかな条件下で、2-チエニル、2-ナフチル、CH などのさまざまな基質に対して非常に高いエナンチオ選択性 (97 ～ 99% ee) をもたらしました。₂Cy基質。

β-アルキル置換基を含むデヒドロアミノ酸も重要な種類の基質です。エナンチオ選択性の高い水素化の例は、Burk と共同研究者らによって報告されており、彼らは以下に基づいて触媒を適用しました。n-Pr-Duphos の呼び出し (L1c）。²²つい最近、Zhang のグループは利用可能なα-アミノ酸の範囲を拡大しました。13、官能化された β-アルキル置換基を含むいくつかの例も含まれます (スキーム6）。²³

同じグループは、α-アシルアミノ、β-アクリルスルホンの水素化も研究しました。14(スキーム 7）。この反応では、オレフィンの配置がエナンチオ選択性、さらには生成物の配置に与える重大な影響が観察されました。より良い結果が得られましたZ-オレフィン。したがって、さまざまな置換アリール誘導体および 2-チエニルに対して 90% ee を超えるエナンチオ選択性が得られました。これとは対照的に、対応するシクロヘキシル置換生成物の場合には、エナンチオ選択性の劇的な低下 (23% ee) が観察されました。²⁴

同様に、β-ニトロエナミド16[Rh(COD)を使用して非常に穏やかな条件下で水素化することができます。L4]BF₄触媒前駆体として (スキーム8）。 β-アリール基質では良好から高エナンチオ選択性（81%～93% ee）が観察されましたが、調べたβ-アルキルの例ではエナンチオ選択性が再び著しく低下しました。²⁵

ロジウム触媒による水素化のもう 1 つの重要な種類の基質は、エノール エステルによって形成されます。これらは構造的にエナミドに非常に近いですが、カルボニル基の配位能力が低いため、一般に反応性が低くなります。^16,26aこの反応は、水素化生成物から誘導されるアルコールの製造にとって非常に興味深いものです。この可能性は、α-アシルオキシビニルエステルの水素化の応用でよく実証されました。18配位子 Et-Duphos を含む触媒を使用した、α-ヒドロキシエステルと 1,2-ジオールの製造 (L1b) Burk et al. によって説明されました。^26a近年、Ding のグループは基質の不斉水素化についても研究しています。18容易に入手可能な単座ホスホラミダイトをベースとした触媒を使用L27(スキーム9）。^26bこの触媒は、以下を含む触媒で得られるエナンチオ選択性と同等のエナンチオ選択性を提供しました。L1bただし、後者は大幅に低い圧力 (4 ～ 6bar H) で動作しました。₂）。

一方、α-アリール置換エノールエステルのエナンチオ選択的水素化は20(R=Ar、R''=H、スキーム 10) 十分に確立された反応です。^{7a、10b、27}対応する置換アルキルの水素化はほとんど未開発のままでした。この反応は、重要なキラル 2-アルカノールの経路として大きな可能性を秘めていることは注目に値します。22(R=アルキル、R''=H)。一般に、ケトンの水素化によって高いエナンチオマー過剰率でアクセスすることはできません。 Reetz と Goossen による初期の研究では、単座亜リン酸塩ベースの触媒を使用したこの反応の実現可能性が実証されました。L25代表的な基質 (R=n-Bu、R'=2-フリル、R''=H、94% ee)。^28aこの触媒は、非常に困難な 1,2-ジアルキルビニル基質 (R''=Me、R'=Ar) を水素化することもでき、R=Me の場合には非常に高いエナンチオ選択性 (最大 98% ee) が得られましたが、エナンチオ選択性は低くなりました。より長いアルキル鎖 (R=n-PR、n-Bu、77、82%、および e)。^28bその後、ライトナー、フランシオ、および共同研究者らは、ホスフィン-ホスホルアミダイト配位子に基づくシステムを説明しました (L18) さまざまな基質を水素化できます20(R''=H) 非常に高いエナンチオ選択性 (スキーム 11）。²⁹さらに、この手紙の直後に、ピッツァーノ、カディエルノ、および共同研究者らは、触媒がホスフィン-亜リン酸配位子 (L17a–L17c) また、この変換において非常に効果的かつ多用途であり、非常に穏やかな条件下で広範囲の基質に対して高いエナンチオ選択性を提供します (スキーム 12）。³⁰

アミノ酸およびヒドロキシ酸のリン類似体への関心により、ホスホネート基を含むエナミドおよびエノールエステルの水素化がかなりの注目を集めています。例えば、α-およびβ-アシルアミノビニルホスホネートの水素化において、非常に高いエナンチオ選択性と広い基質範囲がDingらによって報告されています。23e25、それぞれ触媒担体バインダーを使用L27(スキーム 13）。³¹同様に、以下を含む触媒を使用すると高いエナンチオ選択性が得られました。C₁対称配位子L11a³²eL16b³³(の水素化において)Z)-25。対照的に、(E)-25Me-Catphos ジホスフィンをベースとした触媒を使用すると、非常に高いエナンチオ選択性で実行できます (L10）、Dohertyらによって開発されました。³²ヘテロ二座配位子に基づく触媒も、アシルオキシビニルホスホネートの場合に優れた結果を提供したことは注目に値する。したがって、Zheng らはホスフィン-ホスホルアミダイト配位子を使用しました (L19) 誘導体の高エナンチオ選択的合成における28、β-アリール誘導体に挑戦するいくつかのケースを含む (スキーム 14）。³⁴対照的に、β-ベンゾイルオキシビニルホスホネートの水素化では29副産物の存在31OBz グループの削除の結果として生じます。触媒を最適化することで、この副反応を最小限に抑え、目的の製品を得ることができます。30ホスフィン-亜リン酸配位子をベースにした触媒により、高いエナンチオ選択性で中程度から良好な収率で得られました。L16b(スキーム 15）。³³